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mwbgPimozide è un farmaco antipsicotico, derivato della difenilbutilpiperidina (similmente a mwbwpenfluridolo e mwcafluspirilene). È stato sintetizzato nei laboratori della mwcqJanssen Pharmaceutica nel 1963. Ha una elevata potenza rispetto alla mwcgclorpromazina (il rapporto è di circa 50 a 1). Sulla base del peso è ancora più potente dell'mwcwaloperidolo. Il farmaco presenta particolari indicazioni neurologiche nella mwdaSindrome di Tourette e nei soggetti affetti da tic non rispondenti ad altri farmaci. In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica Janssen-Cilag con il nome commerciale di mwdqOrap, nella forma farmaceutica di compresse da 4mwdg mg.

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Effetti collaterali ed indesiderati

• Controindicazioni

• Interazioni

• Note

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Pimozide è dotata di attività psicotropa e psicolettica. I principali effetti sono simili a quelli dell'mwegaloperidolo e della mwewfenotiazina. La sua azione si esplica sostanzialmente tramite un blocco recettoriale dopaminergico a livello del mwfasistema nervoso centrale (SNC). Sembra infatti essere un antagonista piuttosto selettivo dei recettori D2 della dopamina. Pimozide blocca i seguenti recettori post-sinaptici:

• Blocco molto forte: recettori D2

• Blocco forte: recettori D3, α1-adrenergici, 5-HT2A

• Blocco moderato: recettori D1, D4, α2-adrenergici

• Blocco debole: mACh, H1

• Blocco estremamente debole: 5-HT1A

Come altri agenti antipsicotici determina anche vari altri effetti sul sistema nervoso centrale (ad esempio sui recettori dell'mwhaacido γ-aminobutirrico, GABA) che non sono stati completamente caratterizzati.

Dopo somministrazione mwhwper via orale pimozide viene lentamente assorbita dal mwiatratto gastrointestinale, in modo variabile ma generalmente in una percentuale superiore al 50%. Il picco di mwiqconcentrazione plasmatica viene raggiunto entro 6-8 ore (in un range che varia tra le 4 e 12 ore) dopo l'assunzione. Dopo l'assorbimento pimozide si distribuisce nei mwigtessuti umani e nei fluidi corporei con le concentrazioni più elevate che vengono raggiunte nel mwiwfegato, nei mwjapolmoni, nei mwjqreni e nel mwjgcuore. L'entità del legame con le mwjwproteine plasmatiche non è nota. Il farmaco appare soggetto ad un vasto mwkaeffetto di primo passaggio. Il metabolismo avviene principalmente attraverso una reazione di N-dealchilazione ossidativa nel mwkqfegato, catalizzata dal CYP3A4 e, in misura inferiore, da CYP1A2. Studi eseguiti sugli animali suggeriscono che i mwkgmetaboliti siano inattivi. L'eliminazione è principalmente per via urinaria (circa il 40%), quasi completamente sotto forma di metaboliti, e in misura minore, nelle mwkwfeci (circa 15%). L'mwlaemivita del farmaco è di circa 55 ore (2-3 giorni).cite-ref-pmid3480904-1-0[1]cite-ref-pmid1219774-2-0[2]

Pimozide trova indicazione, come terapia antipsicotica di mantenimento e di lunga durata, nei soggetti affetti da mwnwschizofreniacite-ref-pmid17636692-3-0[3] e mwpapsicosi cronica con disturbi deliranti.cite-ref-pmid2033030-4-0[4]cite-ref-pmid8681259-5-0[5]cite-ref-pmid16989110-6-0[6] Può essere utilizzata anche nella fase acuta in soggetti in cui il mwsqcomportamento aggressivo, l'mwsgagitazione psicomotoria o l'mwswansia grave non rappresentino i sintomi dominanti del quadro clinico. Un'ulteriore indicazione è data dal trattamento della mwtasindrome di Gilles de la Tourettecite-ref-pmid3891283-7-0[7]cite-ref-pmid1549543-8-0[8]cite-ref-pmid11140781-9-0[9]cite-ref-pmid15934872-10-0[10] e dei tic resistenti,cite-ref-pmid3295739-11-0[11]cite-ref-pmid12362607-12-0[12]cite-ref-pmid19370666-13-0[13] oltre che di quelle forme intermedie tra schizofreniche e forme nevrotiche (ad esempio negli stati paranoidi e schizoidi) che si associano a difficoltà dei rapporti sociali.

Pimozide può avere gravi effetti collaterali, potenzialmente fatali. Come con altri antagonisti della dopamina pimozide può causare vari effetti avversi extrapiramidali, tra cui la mwawdiscinesia tardiva e la mwbasindrome del coniglio. La frequenza degli effetti collaterali extrapiramidali è piuttosto elevata.

È possibile che si verifichi anche una mwbgsindrome neurolettica maligna. In particolare pimozide è nota per aver causato lo spiacevole effetto collaterale di tipo extrapiramidale noto come mwbwacatisia (l'impossibilità di stare fermi o seduti, a causa di irrequietezza continua) in una elevata percentuale dei pazienti che l'assumono.cite-ref-pmid8196681-14-0[14] Questa "inquietudine" a volte può essere trattata con farmaci anticolinergici (principalmente benztropine), beta-bloccanti o mwdqbenzodiazepine, in particolare il mwdgclonazepam. Pimozide non possiede significative proprietà sedative, ma in alcuni pazienti si comporta come un leggero stimolante delicato. Se il farmaco viene somministrato subito prima di andare a dormire, può provocare mwdwinsonnia. Eccitazione, mweanervosismo, irrequietezza, irritabilità, tensione, ansia, mweqincubi sono tutti una serie di disturbi che possono essere associati all'assunzione della molecola. In un certo numero di pazienti il farmaco può anche causare mwegdepressione, di entità tale da poter causare il mwewsuicidio. Pimozide può anche determinare alcuni effetti indesiderati di tipo anticolinergico, come ad esempio mwfasecchezza delle fauci, mwfqcostipazione, disfunzioni della minzione, difficilmente di rilevante importanza clinica. Pimozide, determinando un abbassamento della soglia convulsiva e un'aumentata eccitabilità neurologica, può raramente causare convulsioni del tipo mwfggrande male.cite-ref-pmid6175290-15-0[15]cite-ref-pmid11888352-16-0[16]cite-ref-pmid12973403-17-0[17] I pazienti con epilessia pertanto debbono mantenere la terapia anticonvulsivante già in atto.

In corso di terapia decisamente più preoccupante è una incidenza, relativamente alta, della mwjasindrome del QT lungo, che può portare ad aritmie quali mwjqtachicardia ventricolare, mwjgtorsioni di punta e mwjwfibrillazione ventricolare con evoluzione verso l'mwkaarresto cardiaco.cite-ref-pmid11584332-18-0[18]cite-ref-pmid11691681-19-0[19]cite-ref-pmid20210726-20-0[20]

Pimozide, come altri farmaci neurolettici, si ritiene possieda effetti endocrini e possa causare iperprolattinemia, che a sua volta può determinare mwnggalattorrea, mwnwginecomastia, mwoaoligomenorrea o mwoqamenorrea, e mwogdisfunzione erettile.cite-ref-pmid19702492-21-0[21]

La molecola è controindicata nei soggetti con mwqqipersensibilità nota al mwqgprincipio attivo oppure ad uno qualsiasi degli mwqweccipienti della formulazione farmaceutica. È inoltre controindicato nei pazienti affetti da depressione maggiore e mwramalattia di Parkinson, nei soggetti con grave cardiopatia (ad esempio recente mwrqinfarto acuto del miocardio, mwrginsufficienza cardiaca scompensata, mwrwaritmie trattate con antiaritmici di classe Ia e III) oppure storia familiare di aritmia o mwsatorsione di punta. Non deve essere utilizzata in concomitanza a farmaci che inibiscono il sistema enzimatico CYP 3A4 (ad esempio mwsqantimicotici derivati azolici, alcuni antivirali della classe degli inibitori della proteasi, mwsgmacrolidi, mwswinibitori selettivi della ricaptazione della serotonina nefazodone) e farmaci inibitori del sistema CYP 2D6 (chinidina).

• Farmaci che prolungano il QT: antiaritmici della classe Ia (ad esempio mwtwprocainamide, mwuachinidina, mwuqdisopiramide) e classe III (come mwugsotalolo e mwuwamiodarone), certi antistaminici, certi antipsicotici ed alcuni antimalarici (mwvachinina e mwvqmeflochina) non devono essere co-somministrati con pimozide per il rischio di insorgenza di mwvgsindrome del QT lungo.

• mwwaDiuretici: questi farmaci ed altre molecole dotate della proprietà di determinare una alterazioni degli mwwqelettroliti, in particolare quelle sostanze che possono causare ipopotassiemia, non dovrebbero essere associate alla pimozide per l'incremento di rischio di gravi aritmie cardiache.

• Inibitori del sistema enzimatico mwwwCYP3A4: mwxaantimicotici con struttura azolica (mwxqitraconazolo, mwxgketoconazolo), alcuni mwxwantivirali appartenenti agli inibitori della proteasi (mwyaritonavir ed altri), certi antibiotici mwyqmacrolidi(mwygclaritromicina,cite-ref-pmid10831018-22-0[22]cite-ref-pmid9951426-23-0[23] mw0weritromicina) ed il mw1anefazodone inibiscono il metabolismo di pimozide, i cui livelli plasmatici quindi si innalzano notevolmente.cite-ref-pmid10668858-24-0[24]

• mw2gChinidina: riduzione del metabolismo di pimozide per inibizione dell'isoenzima mw2wCYP2D6 con conseguente incremento dei livelli plasmatici dell'antipsicotico.

• Succo di pompelmo: la somministrazione contemporanea di pimozide va evitata, dal momento che il succo di pompelmo inibisce il metabolismo dei farmaci metabolizzati tramite CYP3A4.cite-ref-pmid10668858-24-1[24]

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• citerefbritannica-com(EN) pimozide, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.